【福見惠安·鄉(xiāng)賢有為】李志剛：腫瘤免疫治療的探索者

東南網(wǎng)2月12日訊（本網(wǎng)記者 謝玉妹 林杰 通訊員 陳秋紅）年剛過不惑，離家已廿載。今年春節(jié)前，李志剛回到了闊別多年的故鄉(xiāng)惠安。李志剛的身份有很多：中科院博士，美國北卡羅來納大學(xué)、加拿大麥吉爾大學(xué)博士后，腫瘤免疫資深科學(xué)家……然而此時(shí)，他是一名歸鄉(xiāng)的游子，一位卓越的勵(lì)志鄉(xiāng)賢。

少時(shí)勤學(xué)苦讀，青年熱血鉆研，壯年一展抱負(fù)……回首來時(shí)路，李志剛的人生看似順風(fēng)順?biāo)瑢?shí)則“暗流涌動(dòng)”。不經(jīng)一番寒徹骨，怎得梅花撲鼻香？直至今日，李志剛依然堅(jiān)定地認(rèn)為其所取得的成績更多的是來源于努力和拼搏，而這，也是閩南人身上最重要的特質(zhì)。

李志剛博士在實(shí)驗(yàn)室。受訪者 供圖

傳承優(yōu)秀家風(fēng)校風(fēng) 鑄就勤奮好學(xué)品格

1982年，李志剛出生于惠安凈峰鎮(zhèn)墩南村，家里兄弟姐妹眾多，家庭經(jīng)濟(jì)壓力大，但父母卻不曾讓任何一個(gè)孩子輟學(xué)。“我父親不僅勤勞勇敢，而且很有遠(yuǎn)見。”李志剛回憶，在那個(gè)“讀書浪費(fèi)錢，不如打工賺錢”的年代，父親李輝泉始終相信“知識(shí)可以改變命運(yùn)”。

為了支持孩子們上學(xué)，李輝泉毅然外出賺錢養(yǎng)家，從一名石匠學(xué)徒到創(chuàng)業(yè)有成，一路艱苦奮斗。母親則是吃苦耐勞的惠安女，每天起早貪黑，種田務(wù)農(nóng)幫忙維持生計(jì)。在父母的身體力行、諄諄教導(dǎo)下，孩子們都很懂事，主動(dòng)分工承擔(dān)家務(wù)。良好的家風(fēng)也讓李志剛從小養(yǎng)成了自覺自律、勤奮好學(xué)的優(yōu)秀品質(zhì)。

“我們家的學(xué)習(xí)氛圍很好，兄弟姐妹都是互相幫忙，共同進(jìn)步。”小學(xué)時(shí)期，李志剛的學(xué)習(xí)成績就一直保持學(xué)校前列。到中學(xué)時(shí)期，李志剛家庭已較為富足，但父親依然要求孩子們保持勤勞節(jié)儉的好習(xí)慣，良好的家風(fēng)在周邊鄉(xiāng)鄰有口皆碑。

李志剛與家人合影。受訪者 供圖

對(duì)李志剛而言，求學(xué)路上的每個(gè)收獲都凝聚著不懈的堅(jiān)持、努力與汗水。他堅(jiān)信，勤奮比天分更重要。因?yàn)榍趭^，小升初時(shí)，李志剛從凈峰鎮(zhèn)近千名考生中，脫穎而出，以第二名的好成績被惠安一中錄??；因?yàn)榍趭^，在中考時(shí)，李志剛依然憑借優(yōu)異的學(xué)習(xí)成績和表現(xiàn)，獲得“曾紀(jì)華獎(jiǎng)學(xué)金”，直升惠安一中高中部；因?yàn)榍趭^，李志剛在求學(xué)生涯中付出百倍努力練習(xí)薄弱的英語，直至出國后能用一口流利的英語分享科研成果；因?yàn)榍趭^，李志剛一路刻苦鉆研，終于走向自己理想的人生道路。

“志剛校友專注學(xué)術(shù)研究，造詣深厚，是一中母校的驕傲。”惠安第一中學(xué)校長梁生輝告訴記者，惠安一中已有107年的辦學(xué)歷史，涌現(xiàn)出了包括李志剛在內(nèi)的許多杰出人才，為了讓學(xué)生知行合一，學(xué)校在注重實(shí)驗(yàn)實(shí)踐教學(xué)的同時(shí)，也瞄準(zhǔn)創(chuàng)新素養(yǎng)，全面構(gòu)建立體的高質(zhì)量教育新生態(tài)。

“志剛同學(xué)是一個(gè)素質(zhì)很高的人。”在李志剛高中班主任駱小凡看來，志剛不僅學(xué)習(xí)成績好，而且為人十分低調(diào)，即便家庭經(jīng)濟(jì)條件好，也十分節(jié)儉，從不張揚(yáng)。高中三年來，李志剛一直擔(dān)任班長，與師生們關(guān)系很好，后來外出求學(xué)，也時(shí)常與老師聯(lián)系。“他的目標(biāo)感很強(qiáng)，取得成就是必然的，因?yàn)槭墙鹱涌倳?huì)發(fā)光！”對(duì)于如此優(yōu)秀的學(xué)生，駱老師深感自豪。

堅(jiān)持初心一路求學(xué) 科研成就屢獲突破

一直以來，李志剛都對(duì)生物醫(yī)學(xué)科技抱有濃厚的興趣。父親回憶李志剛的兒時(shí)趣事：“他從小負(fù)責(zé)喂雞，因?yàn)槲沟枚辔沟煤?，深受家禽?lsquo;喜愛’，喜歡觀察禽類的生活習(xí)性和群居生活……。”

上世紀(jì)90年代，體細(xì)胞克隆技術(shù)和生物科學(xué)的興起，讓李志剛對(duì)生物科技產(chǎn)生了懵懵懂懂的熱愛，這種內(nèi)驅(qū)力推動(dòng)他在這個(gè)領(lǐng)域不斷前行。“我決心探索生命的奧秘，高考時(shí)果斷選擇了生物技術(shù)專業(yè)。”大學(xué)本科，李志剛考進(jìn)了西北農(nóng)林科技大學(xué)生物技術(shù)專業(yè)，并在2004年以優(yōu)異的考研成績，被中國科學(xué)院遺傳研究所錄取為碩、博連讀研究生。

李志剛讀研期間，師從中科院遺傳所所長陳受宜教授（左）。受訪者 供圖

“考進(jìn)中科院，將我真正帶進(jìn)了探索生物醫(yī)學(xué)科技的人生旅途。”在中科院，李志剛進(jìn)入國家生物基因重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室深造學(xué)習(xí)，師從分子遺傳學(xué)領(lǐng)域泰斗、全球高被引科學(xué)家、中科院遺傳研究所所長陳受宜教授。在陳教授的指導(dǎo)下，李志剛投入緊張的學(xué)習(xí)科研工作，盡情地在生物醫(yī)學(xué)科技海洋中遨游，激發(fā)著他用生物技術(shù)的手段解決醫(yī)學(xué)上難題。讀研期間，李志剛先后參與了導(dǎo)師主持的多個(gè)國家級(jí)重點(diǎn)科研項(xiàng)目，并年年獲得“中科院研究生獎(jiǎng)學(xué)金”。

“當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)科技主要原創(chuàng)性研究、關(guān)鍵核心技術(shù)還是來自于美國、加拿大，你博士畢業(yè)后如果能去國外深造，一定能在生物科技方面取得更多突破性進(jìn)展，為我們國家的生物醫(yī)學(xué)科技發(fā)展作出更大貢獻(xiàn)。”在博士即將畢業(yè)之際，導(dǎo)師陳受宜的一番話如同指南針為學(xué)生李志剛找準(zhǔn)了方向。在恩師的鼓勵(lì)下，2011年起，李志剛先后到美國北卡羅來納大學(xué)、加拿大麥吉爾大學(xué)留學(xué)深造，擔(dān)任博士后、訪問學(xué)者。

李志剛博士在美國深造期間留影。受訪者 供圖

麥吉爾大學(xué)是白求恩大夫的母校，該學(xué)校免疫系系主任Madrenas教授是加拿大免疫學(xué)的首席科學(xué)家，他深耕病原菌免疫學(xué)多年，并取得了諸多開創(chuàng)性成就。在一次偶然的機(jī)會(huì)中，Madrenas教授了解到李志剛的研究背景，立即邀請(qǐng)他加入課題組，主攻非經(jīng)典的T細(xì)胞信號(hào)通路。

“在這個(gè)項(xiàng)目開展的初期，我碰到了很多困難，實(shí)驗(yàn)室前期的研究數(shù)據(jù)不完善、結(jié)論不清晰，也沒有穩(wěn)定的蛋白分析平臺(tái)。”于是，李志剛決心從頭分析前期數(shù)據(jù)，對(duì)關(guān)鍵結(jié)論進(jìn)行重新驗(yàn)證，并重新搭建蛋白互作分析平臺(tái)。“Madrenas教授在這期間給了我很大的空間，讓我自由發(fā)揮各種設(shè)想。”

李志剛博士在實(shí)驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn)。受訪者 供圖

經(jīng)過一年多的努力與堅(jiān)持，李志剛完善了前期的數(shù)據(jù)，并糾正了前期誤導(dǎo)性的結(jié)論。之后，他創(chuàng)新性采用了領(lǐng)先的TRICEPS技術(shù)，一步步篩選并驗(yàn)證了LAMA2為超級(jí)抗原的新受體，進(jìn)一步挖掘新受體引發(fā)的信號(hào)通路下游組分。這一研究破解了學(xué)界十余年未解的“非經(jīng)典Ｔ細(xì)胞信號(hào)通路的起始之謎”，為Ｔ細(xì)胞激活和增強(qiáng)型CAR-T的設(shè)計(jì)提供新的理論基礎(chǔ)及解決方案。

本世紀(jì)初正值腫瘤免疫療法方興未艾，李志剛也著手進(jìn)行這個(gè)項(xiàng)目的臨床轉(zhuǎn)化工作，探索癌癥發(fā)生和發(fā)展的分子機(jī)理，研究復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境、人體免疫系統(tǒng)和腫瘤細(xì)胞的相互關(guān)系，并通過改造免疫細(xì)胞、激活免疫系統(tǒng)，達(dá)到控制腫瘤的目的。憑著一股執(zhí)著的鉆研勁兒，李志剛在金黃色葡萄球菌的免疫調(diào)控機(jī)制上的研究取得了突破性進(jìn)展，通過調(diào)控人體免疫機(jī)能以清除腫瘤細(xì)胞、治療癌癥的方法初見成效，曾先后三次在國際重要學(xué)術(shù)期刊《免疫學(xué)雜志》上發(fā)表研究成果，并應(yīng)邀先后參加了在世界生物醫(yī)學(xué)界享有盛譽(yù)的冷泉港國際會(huì)議以及世界細(xì)胞論壇，在大會(huì)上分享研究成果。

在李志剛中學(xué)時(shí)期的日記本扉頁上寫著一句話：“路漫漫其修遠(yuǎn)兮，吾將上下而求索”，這句話至今仍是他的座右銘。他始終認(rèn)為，學(xué)海無涯，并時(shí)刻保持著對(duì)事物的好奇心。這種對(duì)知識(shí)的渴求支持著他走出家鄉(xiāng)，走到全國，乃至跨過大洋，走進(jìn)世界級(jí)的研究所，探索全球最前沿的生物醫(yī)學(xué)科技。

李志剛博士在加拿大細(xì)胞論壇分享研究成果。受訪者 供圖

心系桑梓報(bào)效祖國 科技賦能家鄉(xiāng)發(fā)展

雖然在加拿大擁有穩(wěn)定的事業(yè)，愛人和孩子也很好地融入當(dāng)?shù)氐纳钆c學(xué)習(xí)，但生長于中國的李志剛始終懷揣一顆愛國愛鄉(xiāng)的赤子心，特別是在獲悉國家“十三五”規(guī)劃在生物醫(yī)學(xué)科技方面的發(fā)展目標(biāo)、科研環(huán)境和創(chuàng)業(yè)條件后，他毅然決定回國發(fā)展創(chuàng)業(yè)。

“作為一名中青年科學(xué)家，我的人生正在重新起步，我的事業(yè)舞臺(tái)就在祖國?？茖W(xué)無國界，但科學(xué)家有祖國，我要把自己的人生業(yè)績書寫進(jìn)家鄉(xiāng)的發(fā)展史。”盡管導(dǎo)師Madrenas教授非常誠懇地挽留李志剛，但在深入了解他的想法后，也支持他回國的決定，并與之保持密切聯(lián)系。

采訪結(jié)束后，采訪組與李志剛博士合影。鄧文祥 攝

2019年，李志剛攜全家回到國內(nèi)，開啟了新的人生階段?；貒?，他主攻肝癌細(xì)胞治療領(lǐng)域。“免疫治療是通過改造免疫細(xì)胞或者激活人體免疫系統(tǒng)，進(jìn)而達(dá)到控制腫瘤的目的，可以和手術(shù)、化療、靶向治療等手段聯(lián)合，根據(jù)疾病的特點(diǎn)及不同的進(jìn)展階段，發(fā)揮更好的治療效果。所以，未來的腫瘤治療一定是多學(xué)科綜合診治的模式。”李志剛采用細(xì)胞治療的手段，結(jié)合他在國外的博士后研究中對(duì)腫瘤微環(huán)境以及T細(xì)胞信號(hào)通路的深刻理解，開發(fā)設(shè)計(jì)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，承擔(dān)、完成了多個(gè)癌癥防治重點(diǎn)項(xiàng)目，在攻克肝癌方面取得了重要突破。2021年，李志剛因在抗肝癌藥物研發(fā)領(lǐng)域的貢獻(xiàn)，獲評(píng)為江蘇省“雙創(chuàng)人才”。

“希望通過科學(xué)家和臨床醫(yī)生的共同努力，開發(fā)有效的治療藥物和手段，讓癌癥不再是不治之癥，而是可以治愈的慢性疾病。”作為一名土生土長的惠安人，李志剛也希望能將世界一流的生物技術(shù)帶到惠安，在家鄉(xiāng)建設(shè)一個(gè)世界級(jí)的生物基因?qū)嶒?yàn)室，以科技賦能帶動(dòng)家鄉(xiāng)的高科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展。可喜的是，李志剛已就該項(xiàng)目進(jìn)行實(shí)地考察，并和惠安方面達(dá)成初步合作意向。

李志剛博士受邀參加惠安“博士菁英匯”活動(dòng)。東南網(wǎng)記者 林杰 攝

“我對(duì)家鄉(xiāng)未來的發(fā)展信心十足！”李志剛寄語家鄉(xiāng)年輕人，要對(duì)自己的未來有多個(gè)層次的考量，要有擔(dān)當(dāng)作為。他認(rèn)為，無論從事什么行業(yè)，都不可能隨便成功，一蹴而就。確定好人生目標(biāo)，并朝之努力奮進(jìn)，方能在時(shí)代舞臺(tái)上發(fā)光發(fā)熱，實(shí)現(xiàn)自我價(jià)值，做一個(gè)真正對(duì)國家和社會(huì)有貢獻(xiàn)的人。

李志剛博士。鄧文祥 攝

人物名片：

李志剛，惠安凈峰人，中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所博士，加拿大麥吉爾大學(xué)博士后，美國北卡羅來納大學(xué)博士后，現(xiàn)任國內(nèi)生物醫(yī)藥上市公司腫瘤免疫資深科學(xué)家、肝癌治療項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。主要研究領(lǐng)域包括腫瘤免疫學(xué)、肝癌免疫治療、T淋巴細(xì)胞活化等。

李志剛在中科院求學(xué)期間，曾參與多個(gè)國家級(jí)重點(diǎn)科研項(xiàng)目，并年年獲得“中科院研究生獎(jiǎng)學(xué)金”；2018年，李志剛在加拿大率先發(fā)現(xiàn)了超級(jí)抗原的新受體LAMA2，破解了學(xué)界十余年未解的非經(jīng)典Ｔ細(xì)胞信號(hào)通路的起始之謎，為Ｔ細(xì)胞激活和增強(qiáng)型CAR-T的設(shè)計(jì)提供新的理論基礎(chǔ)及解決方案；2019年，學(xué)成歸國的李志剛主攻肝癌細(xì)胞治療領(lǐng)域，采用細(xì)胞治療的手段，開發(fā)設(shè)計(jì)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，承擔(dān)、完成了多個(gè)多個(gè)癌癥防治重點(diǎn)項(xiàng)目，在攻克肝癌方面取得了重要突破，至今已申請(qǐng)國際PCT專利三項(xiàng)；2021年，李志剛因在抗肝癌藥物研發(fā)領(lǐng)域的貢獻(xiàn)，獲評(píng)為江蘇省“雙創(chuàng)人才”。