廈大團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)干預(yù)阿爾茨海默病“新靶點(diǎn)”

廈門日?qǐng)?bào)訊 （記者 佘崢 通訊員 謝晨馨）廈門大學(xué)團(tuán)隊(duì)“揪出”導(dǎo)致阿爾茨海默病神經(jīng)損傷的“子彈”，并研發(fā)出一種潛在抗體藥物，為這一“最昂貴的疾病”治療提供新思路。

廈大昨天對(duì)外發(fā)布消息，廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所趙穎俊教授團(tuán)隊(duì)，與空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張巍副教授團(tuán)隊(duì)以及澳門大學(xué)明晨助理教授合作的研究，發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病的新靶點(diǎn)，并研發(fā)出一種有效且副作用較低的潛在抗體藥物。

這一研究成果近日發(fā)表在國(guó)際神經(jīng)科學(xué)頂級(jí)期刊《神經(jīng)元》。

找到致病的tau蛋白

針對(duì)其研發(fā)出抗體藥物

阿爾茨海默?。ˋD），俗稱老年癡呆，是老年人中最常見(jiàn)的神經(jīng)疾病。因?yàn)槠骄嬷芷谳^長(zhǎng)、醫(yī)療照護(hù)費(fèi)用高等，該病也被稱為“最昂貴的疾病”。與健康人相比，AD患者的大腦出現(xiàn)明顯萎縮，這主要是因?yàn)榇竽X中的神經(jīng)細(xì)胞死亡引起的，這也是AD病人腦功能受損的最主要原因。

趙穎俊介紹，目前用于治療AD的藥物只能適度緩解病人的癡呆癥狀，但是無(wú)法治愈疾病，最主要的原因可能是這些藥物無(wú)法阻止大腦中神經(jīng)細(xì)胞的死亡。研究發(fā)現(xiàn)，AD病人大腦中存在一種被稱為tau蛋白的沉積物，這種沉積物可能是造成神經(jīng)元死亡的重要因子，但一直以來(lái)還缺乏清除這種毒性蛋白沉積物的有效且副作用較小的方法。

趙穎俊教授團(tuán)隊(duì)此次的突破，是發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致神經(jīng)元死亡的毒性tau蛋白形式，同時(shí)研發(fā)出了針對(duì)毒性tau蛋白的新型潛在抗體藥物，這種藥物能有效抑制tau蛋白沉積物引發(fā)的神經(jīng)毒性，并在進(jìn)一步的小鼠實(shí)驗(yàn)中，用該抗體藥物成功清除了致病蛋白沉積物，實(shí)現(xiàn)了對(duì)疾病的治療。

具體來(lái)說(shuō)，廈大團(tuán)隊(duì)研發(fā)了一種特異性識(shí)別磷酸化tau蛋白p-tau217的抗體，——通過(guò)抗體對(duì)AD患者腦脊液中p-tau217的水平進(jìn)行檢測(cè)。他們發(fā)現(xiàn)p-tau217在AD患者中顯著升高，隨著患者疾病的發(fā)展，p-tau217水平會(huì)進(jìn)一步增加，因此團(tuán)隊(duì)認(rèn)為p-tau217是治療AD的潛在靶點(diǎn)。

此前研究認(rèn)為阿爾茨海默病是由于β-淀粉樣蛋白的聚集和過(guò)度沉積引發(fā)的tau蛋白過(guò)度磷酸化、神經(jīng)元損傷等一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)造成的。

趙穎俊做了個(gè)比喻：如果β-淀粉樣蛋白是觸發(fā)阿爾茨海默病發(fā)生的“扳機(jī)”，那么，過(guò)度磷酸化的tau蛋白是引起神經(jīng)損傷的“子彈”，“用通俗的話說(shuō)，我們針對(duì)的是‘子彈’。我們找到了具有致病性作用的tau蛋白，并針對(duì)其研發(fā)了抗體藥物”。

可在疾病早中期進(jìn)行治療

還可改善運(yùn)動(dòng)功能

據(jù)介紹，已有研究公布了很多阿爾茨海默病的治療靶點(diǎn)，其中針對(duì)β-淀粉樣蛋白靶點(diǎn)的研究較熱門。但是，針對(duì)β-淀粉樣蛋白的干預(yù)要在早期進(jìn)行，很多病人一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間。

廈大團(tuán)隊(duì)針對(duì)tau蛋白的治療可以在疾病早中期進(jìn)行，此時(shí)病人已經(jīng)具有較高的tau蛋白沉積病理，處于這一階段的患者群體在臨床上更容易被診斷，數(shù)量也較多。

此間的評(píng)論因此認(rèn)為，這為解決神經(jīng)元死亡這一AD治療的瓶頸問(wèn)題提供了重要的思路。

更重要的是，這不是紙上談兵的研究，該團(tuán)隊(duì)在發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上研發(fā)了針對(duì)性抗體藥物，并在動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出良好的治療效果——對(duì)疾病動(dòng)物進(jìn)行了抗體治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)抗體治療后，動(dòng)物腦內(nèi)的tau沉積物明顯變少，同時(shí)神經(jīng)細(xì)胞死亡和大腦萎縮的情況得到明顯抑制，認(rèn)知功能得到了改善。

同時(shí)，這一治療方法還可以改善運(yùn)動(dòng)功能，不會(huì)造成明顯的副作用。

趙穎俊透露，團(tuán)隊(duì)的主攻方向是將這款抗體藥物推向臨床。

名詞

阿爾茨海默?。ˋD）

俗稱老年癡呆，是老年人中最常見(jiàn)的神經(jīng)疾病，近年來(lái)也有逐漸年輕化的趨勢(shì)。隨著病情發(fā)展，患者的心智功能逐步喪失。據(jù)相關(guān)報(bào)道，全球平均每三秒就有一位老人被確診該病，我國(guó)的患病率也在逐年上升。